隨著大型制藥公司發布年度報告接近尾聲，對于多家公司的行政總裁來說，2011年銷量持續增長的態勢已經終結，其最主要的問題就是“專利懸崖”的來臨。

　　受影響的重要品種

　　去年，輝瑞的立普妥（阿托伐他?。┖投Y來的再普樂（奧氮平）率先失去專利保護，兩家公司開始感到陣痛。對于原研藥廠來說，2012年才是規模更大的專利到期的年份，這一過程將持續到2016年。據英國制藥和生物科技行業預測及分析公司EvaluatePharma預測，2012年，專利藥將面臨351億美元的損失，而2011年這一數值僅為204億美元。2011年包括血液稀釋劑波立維（氯吡格雷）、抗精神病藥思瑞康（喹硫平）、哮喘治療藥順爾寧（孟魯司特）等在內的9大“重磅炸彈”級藥物因專利到期導致的銷量損失將超過270億美元。

　　對于專利藥公司來說，“專利懸崖”影響最大的地區是美國。數據顯示，重要產品專利到期導致銷售風險上升是在2011年，2010年是未遭仿制藥侵襲的最后一年（見表1）。

　　受影響最大的是賽諾菲/百時美施貴寶的波立維（氯吡格雷）仿制藥在歐洲上市銷售。該藥的仿制藥在美國上市時間推遲，預計將在5月上市，將對波立維產生實質性影響。2011年，百時美施貴寶從波立維銷售中獲得70億美元收入，預計今年該藥銷量將急劇下降，2016年將降至2.21億美元。

　　專利保衛戰

　　武田的Actos(匹格列酮)在專利保護延長數月之后，將在今年失去專利保護。另外，雅培的TriCor（非諾貝特）也將在今年失去專利保護，雅培在過去幾年已有效阻止了仿制藥的挑戰。2009年該藥的專利再次受到梯瓦公司挑戰，分析師預測TriCor仿制藥有望在2012年下半年上市，今年的銷售將會大幅下降。

　　另外，輝瑞在2011年贏得了梯瓦對萬艾可（西地那非）的專利訴訟后，直到2019年，萬艾可將保持絕對優勢，不過今年梯瓦可能將提出上訴，判決結果也會在今年公布。

　　同樣，葛蘭素史克年銷量為51億美元的哮喘藥物舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）在2011年失去專利保護，對于仿制藥來說又是一大機遇，舒利迭隨時會出現銷量急劇下跌的風險。

　　同時梯瓦的多發性硬化癥藥物Copaxone（醋酸格拉默）也正在抵御眾多的仿制藥挑戰者。Copaxone專利到期時間是在2014年，今年的訴訟案件將敲定梯瓦是否可延長該藥保護期。

　　生物仿制藥時代來臨

　　包括生物產品在內的多種重要產品在2012～2013年將失去專利保護。分析師預測,這些產品的銷量不會急劇下跌。在美國，生物仿制藥審批途徑缺乏是生物仿制藥上市的主要障礙之一，即使FDA發布了期待已久的指導原則，也不可能立即打開批準的閘門。

　　生物產品領域受仿制藥侵襲的產品有安進的重組腫瘤壞死因子α蛋白(TNFα)恩利（依那西普），今年將在技術上失去專利保護，到2016年之前難以逃脫生。

　　今后幾年，眾多生物制品仿制藥的競爭仍停留在爭論之中，不過生物仿制藥時代終究會來臨。未來幾年還有大量的小分子藥物也面臨“專利懸崖”。

　　誰是最大受累者

　　2011年底，立普妥在美國專利到期后，銷量出現大幅下滑。毫無疑問，立普妥專利到期不只是對輝瑞影響巨大，對于整個制藥行業而言，將很難再有產品的年銷售達到137億元。未來幾個月內，思瑞康、順爾寧、Actos和代文等“重磅炸彈”級產品專利到期意味著全球各大制藥公司正面臨著銷量的巨大漏洞。

　　禮來和阿斯利康是最容易受到仿制藥侵襲的公司，2011年，這兩家公司專利藥的銷量在未來3年有71％面臨被仿制藥占領的風險。另外，較小型的制藥企業同樣遭遇著類似的問題，如抗抑郁藥Cipralex/Lexapro（艾司西酞普蘭）專利到期，該藥合作開發者丹麥Lundbeck公司和森林實驗室僅在今年就會損失一半以上的銷量（見表3）。

　　大型制藥公司由于面臨仿制藥的競爭以及收入難以有新產品補充，實力將有所削弱。

　　禮來的再普樂（奧氮平）、欣百達(度洛西汀)、健擇（鹽酸吉西他濱）和Evista（雷洛西芬）后繼產品乏力。血液稀釋劑Effient（普拉格雷）也在苦苦掙扎，今年底，禮來將公布阿爾茨海默病治療藥物solanezumab的Ⅲ期臨床試驗數據，雖然該藥物被寄予厚望，但機會渺茫。

　　與此同時，阿斯利康在今年思瑞康和2014年耐信（埃索美拉唑）失去專利保護之前開始大力削減成本。另外，阿斯利康還屢屢遭遇新藥挫折，外界紛紛猜測阿斯利康可能會借助大型收購活動渡過難關。不過最近該公司管理層否定了這一猜測。